Trombocitosis adquirida
Definition
La trombocitemia esencial (TE) es un trastorno clonal de células madre caracterizado por una elevación sostenida del número de plaquetas (<450 x 109/L) con tendencia a la trombosis y hemorragia que comparte similitudes fenotípicas con otros trastornos de neoplasias mieloproliferativas adquiridas (MPN). La prevalencia se estima en 1/4.200 en la población general. La mediana de edad al momento del diagnóstico es de 60 a 65 años, pero la enfermedad puede ocurrir a cualquier edad. La proporción de mujeres a hombres es de aproximadamente 2:1. El cuadro clínico está dominado por una predisposición a eventos oclusivos vasculares y hemorragias. Algunos pacientes con TE son asintomáticos, mientras que otros pueden experimentar alteraciones microcirculatorias o eventos vasomotores (dolores de cabeza, alteraciones visuales, mareos, dolor torácico atípico, parestesias distales, eritromelalgia y otros síntomas de isquemia neurológica transitoria). La enfermedad se asocia con menos frecuencia a un mayor riesgo de hemorragia. Los principales riesgos para los pacientes con TE incluyen trombosis arterial y venosa, que pueden inducir manifestaciones neurológicas, cardíacas o arteriales periféricas graves (trombosis venosa profunda, trombosis de la vena porta o síndrome de Budd-Chiari; consulte estos términos), y la transformación a mielofibrosis y leucemia aguda. Las mutaciones somáticas en los genes JAK2 (JAK2-V617F) (50%) y MPL (MPL-W515K/L) (9q24 y 1p34) son comunes a ET (y policitemia vera y mielofibrosis primaria), y mutaciones del gen TET2 (4q24 ) se han encontrado en casos de TE con mieloproliferación. Sin embargo, se desconoce el mecanismo patogénico detallado. También se ha observado una forma familiar de trombocitemia esencial (consulte este término). El diagnóstico se basa en un alto nivel sostenido de plaquetas (más de 450x109/L), evidencia de mutación somática (JAK2 o MPL) a favor de un trastorno clonal (MPN) o histología de trepanación de la médula ósea que muestra un aumento de megacariocitos con formas hiperlobuladas grandes prominentes y ausencia de aumento de reticulina (menor o igual a 2 en una escala de 0 a 4) y ausencia de NMP entre familiares para descartar TE familiar. El diagnóstico diferencial incluye otras neoplasias malignas mieloides (policitemia vera, mielofibrosis primaria, leucemia mieloide crónica y síndrome mielodisplásico; consulte estos términos), causas de trombocitosis secundaria (inflamación, cáncer, deficiencia de hierro, esplenectomía o asplenia, regeneración prolongada de la médula) y trombocitosis familiar (consulte este término). El manejo puede incluir terapia antiagregación o citorreducción de plaquetas. La hidroxicarbamida y la aspirina son eficaces en pacientes de alto riesgo. Evitar la citorreducción (tromboreducción) u optar por la anagrelida puede posponer los efectos secundarios a largo plazo de la hidrocarbamida en pacientes jóvenes o de bajo riesgo. La anagrelida obtuvo la autorización de comercialización en la UE en 2004 como medicamento huérfano para la reducción de los recuentos elevados de plaquetas en pacientes con TE en riesgo que son intolerantes a su terapia actual o cuya terapia actual es ineficaz. El interferón alfa (IFN) recombinante convencional y pegilado es eficaz para controlar el recuento de plaquetas, aunque no hay evidencia de eficacia en la prevención de la trombosis. El IFN se usa a menudo durante el embarazo (convencional) o para pacientes más jóvenes. Las tasas de mortalidad son similares a las de una población sana emparejada por edad y sexo durante las primeras décadas tras el diagnóstico, pero parecen aumentar a partir de entonces. Este exceso de mortalidad se produce por complicaciones de la enfermedad, como trombosis, transformación a mielofibrosis, leucemia aguda o mielodisplasia. El riesgo de trombosis está fuertemente relacionado con el episodio trombótico previo y la edad (riesgo medio a partir de los 40 años, riesgo alto a partir de los 60). Los factores de riesgo asociados con la enfermedad arteriosclerótica pueden influir en el uso de la terapia citorreductora en pacientes de riesgo intermedio o bajo.
Inclusions
- trombocitemia hemorrágica idiopática