Zystische Fibrose
Definition
Zystische Fibrose ist die häufigste genetische Störung bei kaukasischen Kindern. Sie ist durch Veränderungen des CFTR-Proteins gekennzeichnet, dessen am besten dokumentierte Funktion die Regulierung des transmembranen hydroelektrolytischen Flusses ist. Veränderungen des Proteins führen zu Veränderungen der Eigenschaften der exokrinen Ausscheidungen. Das Fehlen eines funktionsfähigen CFTR in der Epithelzellmembran führt zur Produktion von Schweiß mit hohem Salzgehalt (verbunden mit dem Risiko einer hyponatriämischen Dehydratation) und von Schleimsekreten mit abnormaler Viskosität (was zu Stauung, Obstruktion und bronchialen Infektionen führt). Die Inzidenz der Mukoviszidose variiert je nach Bevölkerungsgruppe: In der asiatischen und afrikanischen Bevölkerung ist die Krankheit deutlich seltener als in der weißen Bevölkerung Europas und Nordamerikas, wobei es innerhalb der einzelnen Länder Unterschiede gibt. Die genaue Prävalenz in Europa ist nicht bekannt, aber Schätzungen liegen zwischen 1/8.000 und 1/10.000 Personen. Die Krankheit ist chronisch und im Allgemeinen fortschreitend, wobei der Ausbruch in der Regel in der frühen Kindheit oder gelegentlich bei der Geburt (Mekoniumileus) erfolgt. Praktisch jedes innere Organ kann betroffen sein, aber die Hauptmanifestationen betreffen den Atemapparat (chronische Bronchitis), die Bauchspeicheldrüse (Pankreasinsuffizienz, Jugenddiabetes und gelegentlich Pankreatitis) und seltener den Darm (sterkorale Obstruktion) oder die Leber (Zirrhose). Die häufigste Form der Mukoviszidose geht mit Atembeschwerden, Verdauungsproblemen (Steatorrhoe und/oder Verstopfung) und staturoponderalen Wachstumsanomalien einher. Mortalität und Morbidität hängen von dem Ausmaß der bronchopulmonalen Beteiligung ab. Männliche Sterilität ist ein konstantes Merkmal. Es wurde auch über spät auftretende Formen berichtet, die in der Regel nur milde oder monosymptomatisch sind. Mukoviszidose ist eine monogene autosomal-rezessive Krankheit, die durch Mutationen im CFTR-Gen (Chromosom 7) verursacht wird. Mehr als 1250 Mutationen sind bekannt. Nahezu 70 % aller Fälle werden durch das Allel delta F580 verursacht, weitere 20 % der Fälle entfallen auf 30 andere Mutationen. Es gibt keine klare Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp. Neben der allelischen Heterogenität und dem Auftreten von Mehrfachmutationen im selben Gen kann eine Vielzahl anderer Faktoren den Phänotyp beeinflussen, darunter die Umwelt und krankheitsverändernde Gene. Die Diagnose wird auf der Grundlage der Ergebnisse des Schweißtests (Chloridkonzentration über 60 mmol/L) vermutet und durch den Nachweis einer CFTR-Mutation bestätigt. Neugeborenen-Tests sind seit Ende 2002 allgemein verfügbar und führen in 95 % der Fälle zur Diagnose. Paaren, die eine heterozygote Mutation tragen (die durch die Geburt eines ersten Kindes mit Mukoviszidose, durch eine familiäre Vorbelastung oder durch den Nachweis einer heterozygoten Mutation bei einem bei der Geburt untersuchten Säugling festgestellt wurde), sollte eine genetische Beratung angeboten werden. Vorgeburtliche Tests sind durch Mutationsanalyse von Chorionzottenproben möglich, die nach der achten Schwangerschaftswoche entnommen werden. Die Behandlung der Mukoviszidose ist nach wie vor rein symptomatisch und umfasst Bronchialdrainagen, Antibiotika bei Atemwegsinfektionen, Bauchspeicheldrüsenanalysen und die Verabreichung von Vitaminen und kalorienhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln bei Verdauungs- und Ernährungsproblemen. Diese kostenwirksamen Behandlungen haben die Prognose für Mukoviszidose-Patienten erheblich verbessert: In den 1960er Jahren starben die meisten Patienten vor dem fünften Lebensjahr, während die durchschnittliche Lebenserwartung heute bei über 35 Jahren und die Lebenserwartung bei 40 Jahren liegt. Die symptomatische Behandlung der Krankheit dürfte sich mit der Entwicklung von ätiologischen Behandlungen mit ergänzendem Nutzen (pharmakologische Ansätze oder Gentherapie), Tests bei Neugeborenen und der Einrichtung von Referenzzentren verbessern, um eine besser koordinierte Versorgung zu gewährleisten.
Inclusions
- Mukoviszidose